Режим реки Миссисипи напрямую зависит от климатических особенностей региона, так как питание реки смешанное, снеговое и дождевое. 13

Правые притоки Миссисипи приносят преимущественно талые воды (результат таяния снегов в Скалистых горах), левые — питают реку в основном дождевыми водами. 1

Для режима Миссисипи характерны:

• Весенне-летнее половодье и низкая осенне-зимняя межень. 1
• Бурные дождевые паводки, самые высокие из которых образуются при совпадении таяния снегов в бассейнах Верхней Миссисипи и Миссури и выпадения обильных дождей в бассейне реки Огайо. 13

В верхней части реки (от истока до места впадения реки Огайо) режим зависит от количества талых и дождевых вод, особенно в весенне-летний период. 2 Зимой река покрывается льдом, хотя нижняя часть (устье — Мексиканский залив) не замерзает. 2