Река Ориноко используется в транспортной системе Южной Америки для судоходства. 1 Общая длина судоходных путей в её бассейне составляет около 12 тыс. км. 1 Океанские суда с осадкой до 8 м поднимаются до г. Сьюдад-Боливар (около 400 км от устья). 1 В период дождей речные суда поднимаются до р. Гуавьяре (с перерывами у порогов). 1 Правые притоки Ориноко пригодны для судоходства лишь на участках нижнего течения, левые притоки судоходны в течение большей части года. 1

Также в начале XX века уругвайский учёный Луис Синсинато Больо предложил объединить реку Ориноко каналом с Амазонкой и Параной, чтобы создать единую речную систему Южной Америки. 2 По его идее, это должно было быть сделано посредством шлюзов, каналов и цепочки искусственных озёр-водохранилищ. 2