Дизайн пятитысячной купюры несколько раз менялся с момента её первого появления: 27

1. Банкнота 1992 года была выполнена в тёмно-синих и голубых тонах. 27 На ней были изображены московские достопримечательности: кремлёвские башни, Большой Москворецкий мост и одна из знаменитых сталинских высоток. 2
2. Купюра 1993 года была крупнее предыдущей и выполнена в красных и фиолетовых тонах. 27 В общих чертах дизайн банкноты 1992 года сохранили, но на лицевой стороне виды старой и новой Москвы сменили Сенатская башня Московского Кремля и купол здания Сената с российским триколором. 27
3. Купюра 1995 года была оформлена в сине-зелёных тонах. 26 Знаковые места Москвы с неё исчезли, и их заменили достопримечательности Великого Новгорода. 2
4. Современная банкнота 2006 года выполнена в красно-коричневой цветовой гамме. 37 Её дизайн посвящён достопримечательностям города Хабаровска: на лицевой стороне изображён памятник генерал-губернатору Восточной Сибири Н. Н. Муравьёву-Амурскому и набережная в городе Хабаровске, на оборотной стороне — мост через реку Амур. 3
5. В 2011 году в оборот поступили купюры нового образца, которые получили наименование «модификация 2010 года». 7 В общих чертах дизайн банкноты остался прежним, изменились лишь некоторые детали: на лицевой стороне серия и номер купюры, находящийся в левой части, сместились вниз, стали зелёного цвета с постепенно увеличивающимися от букв к цифрам символами. 7

В 2024 году Центральный банк России представил обновлённый дизайн пятитысячной купюры, посвящённый достопримечательностям Уральского федерального округа. 2 На лицевой стороне изображён Екатеринбург: главным элементом композиции выбрана стела «Европа — Азия», символизирующая границу между двумя континентами. 2 На оборотной стороне банкноты изображён памятник «Сказ об Урале» в Челябинске. 2