Лопух большой растёт в умеренном климате. 2 Он встречается в Европе, Сибири, Средней Азии, на Кавказе, в Малой Азии, Иране, Индии, Китае, Японии, Корее. 1 Занесён в Северную и Южную Америку, Австралию, Новую Зеландию, Африку. 1
В России лопух большой растёт почти повсюду в европейской части, на части Западной Сибири, на юге Дальнего Востока (включая Сахалин). 2
Обычно он произрастает на мусорных, заброшенных и нарушенных территориях, богатых азотом. 2 Также растёт по берегам рек и ручьёв, в запущенных парках и садах. 4
Предпочитает расти вблизи человеческого жилья, у дорог, в огородах, на лугах, в полях, на опушках лесов, в редких лесах, на сухих склонах. 1