Домысел — это ничем не подтверждённая догадка, предположение, основанное на общих размышлениях. 23 Обычно это утверждение. 1

Догадка — это предположение, обычно вопрос. 1

Таким образом, основное отличие в том, что домысел — это то, что додумано и чаще всего неправильно (клевета, сплетня и т.п.), а догадка — это то, что выдвигается в качестве предположения. 1

Пример: если люди увидели шаровую молнию, и один человек утверждает, что она образовалась в результате какого-то явления, но сам он точно этого не знает, то это домысел. 1 А если второй человек выдвигает предположение о её природе появления, при этом давая понять, что в действительности причина ему неизвестна, то это догадка. 1