ГАЗ-66 не считается одним из самых экономичных грузовиков с полным приводом, так как имеет большой расход топлива. 12 Преодоление пути в 100 километров требовало от ГАЗ-66 расходования 20–25 литров бензина марок АИ-76 или АИ-80. 1
Однако дизельный вариант двигателя был заметно экономичней и расходовал максимум 17 литров топлива на 100 км пробега. 1
Кроме того, проблему большого расхода топлива можно решить с помощью тюнинга, например, заменой двигателя на более мощные и экономичные дизельные версии. 1
Также экономичность автомобиля можно повысить, если использовать раздаточную коробку, которая распределяет усилие между ведущими мостами, что обеспечивает хорошую проходимость. 3