Некоторые отличия Lamborghini Murcielago от других моделей Lamborghini:

• Дизайн. На Murcielago оконная линия стала прямой, а вместо сдвоенных круглых задних фонарей появились монолитные трапециевидные рассеиватели. 1
• Двигатель. В этой модели впервые использовался 6,2-литровый атмосферный двигатель V12 мощностью 572 лошадиных силы. 2 После рестайла объём силового агрегата увеличили до 6,5 литров, что позволило повысить мощность до 631 лошадиной силы. 2
• Кузов. У Murcielago он значительно усилен: жёсткость на кручение достигла 20 000 Нм/град. 1 В основном кузов выполнен из углеродного волокна, за исключением стальной крыши и алюминиевых дверей-ножниц. 3
• Подвеска. В подвеске автомобиля используется независимая конструкция с двойными поперечными рычагами. 3
• Полноприводность. Murcielago был исключительно полноприводным, а межколёсные дифференциалы оснащались блокировкой (до 25% спереди и до 45% сзади). 4